Xét nghiệm sinh học phân tử trong ung thư: Chìa khóa điều trị cá thể hóa

Ung thư là một căn bệnh phức tạp, đòi hỏi phương pháp điều trị ngày càng chính xác và cá thể hóa. Trong bối cảnh đó, các xét nghiệm sinh học phân tử như Giải trình tự gen thế hệ mới (NGS), Phản ứng chuỗi Polymerase (PCR) và Lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) đang nổi lên như những công cụ không thể thiếu. Chúng không chỉ giúp chẩn đoán ung thư ở cấp độ gen mà còn định hướng điều trị trúng đích, mang lại hy vọng mới và hiệu quả cao hơn cho người bệnh.

1. Người bệnh nên biết gì về xét nghiệm sinh học phân tử trong ung thư?

Định nghĩa 

Xét nghiệm sinh học phân tử trong ung thư là các phương pháp phân tích các dấu hiệu sinh học ở cấp độ phân tử (DNA, RNA, protein) trong mẫu mô hoặc dịch cơ thể của người bệnh ung thư. Mục tiêu là phát hiện những thay đổi di truyền đặc trưng của tế bào ung thư, bao gồm các đột biến gen, biến đổi số lượng bản sao gen (CNV), sắp xếp lại gen hoặc biểu hiện gen bất thường. Những thông tin này đóng vai trò quan trọng trong việc hiểu rõ cơ chế phát triển ung thư và định hướng điều trị.

Tầm quan trọng của xét nghiệm sinh học phân tử trong điều trị ung thư

Các xét nghiệm sinh học phân tử có vai trò then chốt trong y học ung thư hiện đại, đặc biệt là trong kỷ nguyên của y học cá thể hóa [1]. Chúng cung cấp thông tin chi tiết về các đột biến gen cụ thể, giúp:

• Chẩn đoán chính xác: Xác định loại ung thư và phân nhóm phụ dựa trên đặc điểm di truyền.

• Lựa chọn điều trị trúng đích: Hướng dẫn bác sĩ lựa chọn các loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu (targeted therapy) phù hợp với hồ sơ gen của khối u, tăng hiệu quả và giảm tác dụng phụ [2].

• Theo dõi đáp ứng điều trị: Đánh giá hiệu quả của phác đồ điều trị và phát hiện sớm tình trạng kháng thuốc.

• Tiên lượng bệnh: Cung cấp thông tin về diễn tiến bệnh và khả năng tái phát.

2. Các phương pháp xét nghiệm sinh học phân tử phổ biến

Giải trình tự gen thế hệ mới (Next-Generation Sequencing - NGS)

NGS, còn được gọi là giải trình tự song song khối lượng lớn, là một công nghệ đột phá cho phép giải trình tự hàng triệu đoạn DNA cùng lúc một cách nhanh chóng và hiệu quả về chi phí [3, 4].

• Ưu điểm và nhược điểm:

  + Ưu điểm: NGS có khả năng phân tích toàn diện nhiều loại biến thể di truyền (đột biến điểm, chèn/mất đoạn nhỏ, CNV, sắp xếp lại gen) trên một số lượng lớn gen hoặc toàn bộ hệ gen trong một lần chạy [1, 5]. Nó có độ nhạy cao và chi phí đã giảm đáng kể theo thời gian [3]. NGS đặc biệt hữu ích trong việc phát hiện các đột biến mới và hiếm [1].

  + Nhược điểm: Yêu cầu cơ sở hạ tầng máy tính mạnh mẽ và chuyên môn tin sinh học cao để phân tích và diễn giải lượng dữ liệu khổng lồ [1, 4]. Thời gian quay vòng kết quả có thể dài hơn một số phương pháp khác và chi phí ban đầu cho thiết bị vẫn cao [1].

• Ứng dụng trong ung thư:

  + Phát hiện đột biến, sắp xếp lại gen, copy number variation (CNV): NGS có thể giải trình tự toàn bộ hệ gen (WGS), toàn bộ vùng mã hóa (WES) hoặc các panel gen chọn lọc để phát hiện các đột biến gen gây ung thư [5].

  + Xác định liệu pháp trúng đích: Ví dụ, NGS được sử dụng để phát hiện các đột biến EGFR trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), giúp lựa chọn thuốc ức chế EGFR phù hợp [1, 5].

  + Phát hiện ung thư di truyền: NGS được dùng để xác định các đột biến mầm trong các gen như BRCA1 và BRCA2 ở người bệnh có tiền sử gia đình mắc ung thư vú và buồng trứng [1, 5].

  + Theo dõi bệnh thông qua sinh thiết lỏng: NGS có thể phát hiện các đột biến trong DNA khối u lưu hành (ctDNA) từ mẫu máu, cho phép theo dõi tiến triển bệnh và phát hiện kháng thuốc không xâm lấn [1, 5].

2.1. Phản ứng chuỗi Polymerase (Polymerase Chain Reaction - PCR)

PCR là một kỹ thuật sinh học phân tử được sử dụng rộng rãi để khuếch đại (tạo ra hàng triệu bản sao) một đoạn DNA cụ thể từ một lượng nhỏ mẫu ban đầu [6, 7].

• Nguyên lý: PCR hoạt động dựa trên ba bước lặp lại theo chu kỳ nhiệt:

  + Biến tính (Denaturation): Tách đôi sợi DNA khuôn mẫu ở nhiệt độ cao (khoảng 95°C) [8].

  + Ủ mồi (Annealing): Hạ nhiệt độ (50-65°C) để các mồi (đoạn oligonucleotide ngắn) gắn vào các vị trí bổ sung trên mỗi sợi DNA khuôn [8].

  + Kéo dài (Elongation): Enzyme DNA polymerase (thường là Taq polymerase chịu nhiệt) tổng hợp sợi DNA mới từ các mồi, tạo ra hai bản sao DNA từ mỗi bản gốc [8]. Mỗi chu kỳ nhân đôi lượng DNA mục tiêu, dẫn đến sự khuếch đại theo cấp số nhân [8].

• Các dạng PCR:

  + PCR truyền thống: Chỉ cho kết quả định tính (có hoặc không có DNA mục tiêu) [6].

  + Real-time PCR (qPCR): Theo dõi quá trình khuếch đại DNA theo thời gian thực bằng cách sử dụng tín hiệu huỳnh quang. Cho phép định lượng chính xác lượng DNA/RNA mục tiêu ban đầu (ví dụ: định lượng tải lượng virus, biểu hiện gen) [6, 9].

  + RT-PCR (Reverse Transcription PCR): Khuếch đại RNA bằng cách chuyển đổi thành cDNA trước khi thực hiện PCR. Thường được kết hợp với real-time PCR (RT-qPCR) để định lượng biểu hiện gen hoặc RNA virus [9].

  + Digital PCR (dPCR): Phân chia mẫu thành hàng ngàn phản ứng PCR riêng lẻ, cho phép định lượng tuyệt đối các phân tử DNA/RNA mục tiêu với độ chính xác và độ nhạy cao, đặc biệt hữu ích cho các mục tiêu có nồng độ thấp hoặc phát hiện đột biến hiếm [10].

• Ứng dụng trong ung thư:

  + Phát hiện đột biến điểm: PCR được dùng để phát hiện các đột biến gen cụ thể, ví dụ như đột biến KRAS trong ung thư đại trực tràng, giúp xác định khả năng đáp ứng với liệu pháp kháng EGFR [11].

  + Định lượng tải lượng khối u: Real-time PCR có thể định lượng DNA khối u lưu hành (ctDNA) hoặc RNA biểu hiện gen liên quan đến ung thư để theo dõi bệnh và đáp ứng điều trị [9, 12].

  + Chẩn đoán ban đầu và sàng lọc: PCR có thể được sử dụng để phát hiện sớm các dấu ấn sinh học ung thư nhất định, mặc dù độ nhạy và độ đặc hiệu cần được xem xét cẩn thận [8].

2.2. Lai huỳnh quang tại chỗ (Fluorescence In Situ Hybridization - FISH)

FISH là một kỹ thuật tế bào học phân tử cho phép phát hiện các bất thường về số lượng hoặc cấu trúc của nhiễm sắc thể và gen bằng cách sử dụng các đoạn dò DNA được gắn huỳnh quang đặc hiệu [4].

• Nguyên lý: Các đoạn dò DNA được thiết kế để bắt cặp bổ sung (lai) với các trình tự DNA mục tiêu trên nhiễm sắc thể hoặc gen của tế bào. Sau khi lai, các tín hiệu huỳnh quang được quan sát dưới kính hiển vi huỳnh quang, cho phép xác định vị trí và số lượng của gen hoặc đoạn nhiễm sắc thể mục tiêu [4].

• Ứng dụng trong ung thư:

  + Phát hiện chuyển vị gen: Xác định các gen hợp nhất (fusion genes) do chuyển vị nhiễm sắc thể, ví dụ như gen ALK trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) hoặc BCR-ABL trong bệnh bạch cầu mạn dòng tủy (CML) [13, 14].

  + Khuếch đại gen: Phát hiện sự gia tăng số lượng bản sao của một gen, ví dụ như khuếch đại gen HER2 trong ung thư vú hoặc ung thư dạ dày, giúp lựa chọn liệu pháp kháng HER2 [13, 15].

  + Mất đoạn nhiễm sắc thể: Xác định các vùng gen bị mất đoạn, có thể liên quan đến gen ức chế khối u [16].

  + Phân loại và tiên lượng: FISH cung cấp thông tin quan trọng để phân loại ung thư và đánh giá tiên lượng bệnh, đặc biệt trong các bệnh ung thư máu và u đặc [13].

3. Khi nào cần thực hiện xét nghiệm sinh học phân tử?

Các xét nghiệm sinh học phân tử được chỉ định dựa trên từng trường hợp cụ thể của người bệnh, loại ung thư và giai đoạn bệnh.

Chẩn đoán ban đầu

Khi có chẩn đoán ung thư, xét nghiệm sinh học phân tử giúp xác nhận loại ung thư, phân nhóm phụ và tìm kiếm các dấu ấn sinh học có thể định hướng điều trị. Ví dụ, việc xác định các đột biến gen EGFR, ALK, ROS1 là cần thiết ngay từ đầu để lựa chọn liệu pháp trúng đích cho người bệnh ung thư phổi [5, 17].

Lựa chọn phác đồ điều trị trúng đích

Đây là ứng dụng quan trọng nhất của xét nghiệm sinh học phân tử. Việc xác định các đột biến gen "dẫn đường" (driver mutations) cho phép bác sĩ lựa chọn các loại thuốc nhắm trúng mục tiêu, mang lại hiệu quả cao hơn và giảm độc tính so với hóa trị truyền thống [1, 5, 18].

• Ung thư phổi: Xét nghiệm EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, HER2 [5].

• Ung thư vú: Xét nghiệm HER2, BRCA1/2, ESR1 [5].

• Ung thư đại trực tràng: Xét nghiệm KRAS, NRAS, BRAF và tình trạng thiếu hụt gen sửa chữa bắt cặp sai (MSI/dMMR) [5].

Theo dõi đáp ứng điều trị và phát hiện kháng thuốc

Trong quá trình điều trị, xét nghiệm sinh học phân tử, đặc biệt là thông qua sinh thiết lỏng (phân tích ctDNA từ máu), có thể giúp:

• Đánh giá sớm hiệu quả của liệu pháp trúng đích.

• Phát hiện các đột biến mới gây kháng thuốc, giúp thay đổi phác đồ điều trị kịp thời [19].

• Theo dõi bệnh tối thiểu còn sót lại (minimal residual disease - MRD) sau phẫu thuật hoặc điều trị để phát hiện tái phát sớm [1].

Sàng lọc di truyền (đối với một số loại ung thư có yếu tố di truyền)

Đối với những người bệnh có tiền sử gia đình mắc ung thư hoặc nghi ngờ ung thư di truyền, xét nghiệm gen mầm (germline testing) bằng NGS có thể xác định các gen đột biến di truyền (ví dụ: BRCA1/2), giúp đánh giá nguy cơ mắc bệnh cho bản thân và người thân, từ đó có các biện pháp sàng lọc và phòng ngừa phù hợp [1, 5].

4. Lợi ích của xét nghiệm sinh học phân tử trong điều trị trúng đích

Cá thể hóa điều trị

Xét nghiệm sinh học phân tử giúp chuyển đổi từ phương pháp điều trị "một cho tất cả" sang "cá thể hóa", nghĩa là phác đồ điều trị được thiết kế riêng biệt cho từng người bệnh dựa trên đặc điểm di truyền khối u của họ. Điều này đảm bảo người bệnh nhận được liệu pháp tối ưu nhất [1, 5].

Nâng cao hiệu quả điều trị

Bằng cách nhắm mục tiêu vào các đột biến gen cụ thể thúc đẩy sự phát triển của khối u, các liệu pháp trúng đích có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn, dẫn đến tỷ lệ đáp ứng cao hơn và thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) kéo dài [1, 5].

Giảm tác dụng hụ

Liệu pháp trúng đích được thiết kế để tác động chọn lọc lên các tế bào ung thư mang đột biến, hạn chế ảnh hưởng đến các tế bào khỏe mạnh. Điều này giúp giảm đáng kể các tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp của hóa trị và xạ trị truyền thống, cải thiện chất lượng cuộc sống cho người bệnh [1].

Cải thiện tiên lượng bệnh

Với khả năng chẩn đoán chính xác, lựa chọn điều trị tối ưu và theo dõi hiệu quả liên tục, xét nghiệm sinh học phân tử góp phần cải thiện đáng kể tiên lượng sống và chất lượng cuộc sống cho người bệnh ung thư [5].

5. Các loại ung thư thường áp dụng xét nghiệm sinh học phân tử

Xét nghiệm sinh học phân tử ngày càng được áp dụng rộng rãi trong nhiều loại ung thư, bao gồm:

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

Đây là một trong những loại ung thư đi đầu trong việc ứng dụng y học cá thể hóa. Các đột biến gen như EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET exon 14 skipping, và RET fusion là các dấu ấn sinh học quan trọng để lựa chọn liệu pháp trúng đích [5].

Ung thư vú

Xét nghiệm các đột biến HER2 (khuếch đại), BRCA1/2 (gen mầm và gen soma), PIK3CA, ESR1 giúp định hướng điều trị và đánh giá nguy cơ di truyền [5, 20].

Ung thư đại trực tràng

Các đột biến KRAS, NRAS, BRAF V600E và tình trạng thiếu hụt hệ thống sửa chữa bắt cặp sai (dMMR) hoặc bất ổn định vi vệ sinh cao (MSI-H) là những yếu tố quan trọng để quyết định liệu pháp kháng EGFR và liệu pháp miễn dịch [5, 11].

Ung thư buồng trứng

Các đột biến BRCA1/2 (gen mầm và gen soma) rất phổ biến và là chỉ định cho liệu pháp ức chế PARP [5].

Các loại ung thư khác

Ngoài ra, xét nghiệm sinh học phân tử còn được áp dụng cho nhiều loại ung thư khác như ung thư dạ dày (khuếch đại HER2, dMMR/MSI-H), ung thư tuyến giáp (đột biến BRAF), ung thư tuyến tụy, u ác tính (melanoma) (đột biến BRAF, NRAS) và các bệnh ung thư máu (bạch cầu cấp dòng tủy, bạch cầu mạn dòng tủy) [5, 21].

6. Tiềm năng và thách thức của xét nghiệm sinh học phân tử

Tiềm năng phát triển trong tương lai

• Độ chính xác cao hơn: Với sự phát triển của công nghệ giải trình tự thế hệ thứ ba (long-read sequencing) và các phương pháp mới như dPCR, khả năng phát hiện các đột biến phức tạp và hiếm sẽ được cải thiện đáng kể [4, 10].

• Sinh thiết lỏng: Sinh thiết lỏng sẽ ngày càng trở nên phổ biến, cho phép theo dõi bệnh không xâm lấn, phát hiện tái phát sớm và kháng thuốc hiệu quả hơn [19].

• Tích hợp đa "omics": Kết hợp dữ liệu từ hệ gen (genomics), hệ phiên mã (transcriptomics), hệ biểu sinh (epigenomics) và hệ protein (proteomics) sẽ mang lại cái nhìn toàn diện hơn về sinh học khối u, mở ra các mục tiêu điều trị mới [5].

• Trí tuệ nhân tạo (AI) và học máy (Machine Learning): Ứng dụng AI trong phân tích dữ liệu khổng lồ từ NGS sẽ giúp diễn giải kết quả nhanh chóng và chính xác hơn, hỗ trợ đưa ra quyết định lâm sàng [5].

Thách thức (chi phí, thời gian, giải thích kết quả)

• Chi phí: Mặc dù chi phí NGS đã giảm, nhưng vẫn còn cao đối với nhiều người bệnh và hệ thống y tế, đặc biệt là ở các nước đang phát triển [1, 4].

• Thời gian quay vòng: Đối với một số loại xét nghiệm NGS phức tạp, thời gian để có kết quả có thể kéo dài, ảnh hưởng đến việc ra quyết định điều trị kịp thời [1].

• Giải thích kết quả: Lượng dữ liệu lớn và sự phức tạp của các biến thể di truyền đòi hỏi chuyên môn cao trong tin sinh học và di truyền học lâm sàng để diễn giải kết quả một cách chính xác và có ý nghĩa lâm sàng [1, 4].

• Cơ sở hạ tầng và nhân lực: Cần đầu tư vào thiết bị hiện đại và đào tạo đội ngũ chuyên gia có trình độ để thực hiện và phân tích các xét nghiệm sinh học phân tử [4].

• Tính đồng nhất và chuẩn hóa: Việc chuẩn hóa quy trình xét nghiệm, phân tích dữ liệu và báo cáo kết quả trên toàn cầu là một thách thức lớn để đảm bảo chất lượng và khả năng so sánh [5].

7. Câu hỏi thường gặp (FAQ)

• Xét nghiệm sinh học phân tử có đau không? Thông thường, các xét nghiệm sinh học phân tử được thực hiện trên mẫu mô sinh thiết (có thể gây khó chịu nhẹ hoặc đau tạm thời) hoặc mẫu máu (chỉ gây đau nhẹ khi lấy máu). Một số xét nghiệm có thể sử dụng mẫu nước bọt hoặc nước tiểu, hoàn toàn không gây đau đớn.

• Chi phí xét nghiệm sinh học phân tử có cao không? Chi phí có thể dao động đáng kể tùy thuộc vào loại xét nghiệm (ví dụ: giải trình tự một gen, panel gen hay toàn bộ hệ gen), số lượng gen được phân tích và cơ sở y tế thực hiện. Mặc dù chi phí đã giảm nhiều, nhưng vẫn có thể là một gánh nặng tài chính, cần tham khảo tư vấn từ bệnh viện và bảo hiểm y tế.

• Mất bao lâu để có kết quả xét nghiệm? Thời gian trả kết quả phụ thuộc vào độ phức tạp của xét nghiệm. Các xét nghiệm PCR đơn giản có thể có kết quả trong vài ngày, trong khi các xét nghiệm NGS toàn diện có thể mất vài tuần hoặc thậm chí hơn một tháng để phân tích và diễn giải dữ liệu.

• Kết quả xét nghiệm âm tính có nghĩa là không bị ung thư? Kết quả âm tính có nghĩa là không tìm thấy đột biến hoặc dấu ấn sinh học được tìm kiếm. Tuy nhiên, điều này không loại trừ hoàn toàn khả năng mắc ung thư, vì có thể có các đột biến khác chưa được phát hiện hoặc ung thư không liên quan đến các gen được xét nghiệm. Luôn cần kết hợp với các phương pháp chẩn đoán khác và đánh giá lâm sàng toàn diện.

• Có phải tất cả người bệnh ung thư đều cần làm xét nghiệm này? Không phải tất cả người bệnh ung thư đều cần thực hiện tất cả các xét nghiệm sinh học phân tử. Quyết định thực hiện xét nghiệm nào sẽ do bác sĩ đưa ra dựa trên loại ung thư, giai đoạn bệnh, mục tiêu điều trị và các yếu tố cá nhân khác.

8. Tài liệu tham khảo

• [1] Guan, Y.-F. (2012). Application of next-generation sequencing in clinical oncology to advance personalized treatment of cancer. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3777453/. Truy cập: 2025-12-11.

• [2] Satam, H. (2023). Next-Generation Sequencing Technology: Current Trends and Advancements. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10376292/. Truy cập: 2025-12-11.

• [3] Zhang, X. (2019). Application of next-generation sequencing technology to precision medicine in cancer: joint consensus of the Tumor Biomarker Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6528448/. Truy cập: 2025-12-11.

• [4] Qin, D. (2019). Next-generation sequencing and its clinical application. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6528456/. Truy cập: 2025-12-11.

• [5] Abbasi, A. (2021). Significance and limitations of the use of next-generation sequencing technologies for detecting mutational signatures. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9478565/. Truy cập: 2025-12-11.

• [6] Valones, M. A. A. (2009). Principles and applications of polymerase chain reaction in medical diagnostic fields: a review. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3768498/. Truy cập: 2025-12-11.

• [7] Ghannam, M. G. (2025). Biochemistry, Polymerase Chain Reaction - StatPearls - NCBI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535453/. Truy cập: 2025-12-11.

• [8] Khehra, N. (2025). Polymerase Chain Reaction (PCR) - StatPearls - NCBI. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK589663/. Truy cập: 2025-12-11.

• [9] Artika, I. M. (2022). Real-Time Polymerase Chain Reaction: Current Techniques, Applications, and Role in COVID-19 Diagnosis. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9778061/. Truy cập: 2025-12-11.

• [10] Pohl, G. (2004). Principle and applications of digital PCR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14711348/. Truy cập: 2025-12-11.

• [11] Kim, R. Y. (2011). Genetic-based biomarkers and next-generation sequencing: the future of personalized care in colorectal cancer. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3646399/. Truy cập: 2025-12-11.

• [12] Masyeni, S. (2018). Profiling of microRNA expression within the cells of peripheral blood mononuclear after an infection with serotype-2 of dengue virus: Preliminary study. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30607091/. Truy cập: 2025-12-11.

• [13] Niu, X. (2017). Anaplastic Lymphoma Kinase Testing: IHC vs. FISH vs. NGS. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29143897/. Truy cập: 2025-12-11.

• [14] Penault-Llorca, F. (2025). Emerging molecular testing paradigms in non-small cell lung .... https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11966107/. Truy cập: 2025-12-11.

• [15] Bièche, I. (1998). Novel approach to quantitative polymerase chain reaction using real-time detection: application to the detection of gene amplification in breast cancer. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808539/. Truy cập: 2025-12-11.

• [16] Reis, P. P. (2002). Quantitative real-time PCR identifies a critical region of deletion on 22q13 related to prognosis in oral cancer. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12226751/. Truy cập: 2025-12-11.

• [17] Cainap, C. (2021). Next Generation Sequencing Technology in Lung Cancer .... https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8467994/. Truy cập: 2025-12-11.

• [18] Fernandes, M. G. O. (2019). Targeted Gene Next-Generation Sequencing Panel in .... https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6770536/. Truy cập: 2025-12-11.

• [19] Tay, T. K. Y. (2020). Liquid Biopsy in Breast Cancer: A Focused Review. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045277/. Truy cập: 2025-12-11.

• [20] Ma, R. (2017). Novel applications of next-generation sequencing in breast cancer research. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6146205/. Truy cập: 2025-12-11.

• [21] Nagahashi, M. (2019). Next generation sequencing-based gene panel tests for the management of solid tumors. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30338623/. Truy cập: 2025-12-11.

• [22] Shek, R. C. M. (2025). A Novel Digital PCR Assay for Accurate Detection and .... https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40075658/. Truy cập: 2025-12-11.

Thông tin trên chỉ phục vụ mục đích tham khảo, không mang tính chất khuyến nghị. Vui lòng liên hệ bác sĩ để được tham vấn chi tiết.